Wendt se je rodil 17. oktobra 1948 v Chicagu in svojo igralsko pot začel v improvizacijskem gledališču The Second City, kjer je spoznal tudi svojo ženo, igralko Bernadette Birkett. V seriji Na zdravje, ki je bila predvajana med letoma 1982 in 1993, je nastopil v vseh 275 epizodah in za svojo vlogo prejel šest zaporednih nominacij za nagrado Emmy. Njegov lik Norm je postal sinonim za toplino, humor in nepozabne enovrstičnice, zaradi česar je postal eden najbolj prepoznavnih likov v zgodovini televizije. Posebnost njegovega lika je bila, da je skoraj vseh delih šele vstopil v lokal, pri čemer so se vsi zadrli "Norm!", natakarica pa "Norman.", on pa je odgovoril s kratko šalo.
Poleg Cheers je Wendt nastopil v številnih filmih in serijah, med drugim v Fletch, The Simpsons, Seinfeld ter v Jacksonovem videospotu Black or White. Uspešno je nastopal tudi na Broadwayu, kjer je igral v predstavah Art in Hairspray. Leta 2023 je sodeloval v oddaji The Masked Singer kot Moose.
Njegovi soigralci iz serije Cheers, med njimi Ted Danson, John Ratzenberger in Rhea Perlman, so se mu poklonili s toplimi besedami, poudarjajoč njegovo prijaznost, humor in predanost prijateljstvu.
George Wendt je za seboj pustil ženo Bernadette, s katero sta bila poročena 47 let, tri otroke ter nečaka, igralca Jasona Sudeikisa. Njegova smrt sovpada z 32. obletnico zadnje epizode serije Cheers. Njegova družina je potrdila, da je 20. maja 2025 mirno zaspal v svojem domu v Los Angelesu.
